يخوض شيرلوك هولمز ومساعده المقرب دكتور واطسون معركة شرسة مع خصم من طراز فريد وهو بروفسيور جيمس مورياتي صاحب القدرات العلمية والذهنية الخارقة، الذي يدبر مؤامرة كبيرة لتدمير العالم بقتله لعدد من الأفراد المتميزين في مجالاتهم على مستوى العالم.

يعود المحقق الإنجليزي الأشهر شيرلوك هولمز بعد عامين من نزول الجزء الأول إلى حل الألغاز المحيرة، ويخوض هولمز مغامراته في أفلام (غاي ريتشي) بأسلوب يتسم بالحركة الشديدة والعنف على عكس شخصيته المثابرة التي كتبها الطبيب الاسكتلندي السير آرثر كونان دويل في مطلع القرن العشرين.